近期，郑州大学第一从属病院心内科高路等发文报告，他们通过对1例转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变（ATTR-CA）患者（先证者）过火家系可疑成员进行基因检测和病史跟踪追思分析欧洲杯体育，发现了TTR致病基因突变的新位点——c.163A>G（p.Lys55Glu）杂合错义突变。

先证者男性，37岁，2021年3月因“手脚时胸闷伴昏迷2年余，再发加剧1 d”住院。

2019年终止性发作胸闷、心悸伴昏迷，经当地病院对症调治后恶果欠安。后就诊于中国医学科学院阜外病院，超声心动图教唆肥厚型非结巴性心肌病，动态心电图示异位心律、心房扑动、偶发室性异位搏动、短阵室性心动过速、室内传导蔓延、ST-T更变，放置禁忌证后行“射频消融术”及“弥远起搏器植入术”，术后程控起搏器职责致密无比。1年后上述症状再次发作且进行性加剧，于郑大一附院心内科急诊就诊。

既往史：2016年因视力下落于郑大一附院眼科就诊，会诊“双眼开角型青光眼”并行“傍边眼小梁切除术”；2016年起出现周围精神病变阐扬；近两年捏续慢性泻肚。

家眷史：父亲健在，母亲死于“肥厚型心肌病”，1兄、1表哥、3舅舅均因“肥厚型心肌病”蚀本。

全外显子组测序收尾瓦解，TTR基因c.163A>G（p.Lys55Glu）杂合错义突变，即编码区第163位核苷酸由A造成G，导致第55位编码氨基酸残基由赖氨酸（Lys）变为谷氨酸（Glu）。

作家指出，该变异位于热门突变区，此前关系文件及数据库中未始报说念，但此变异隔邻不同氨基酸残基的更变（p.Val50Ala、p.Val52Ala、p.Phe53Leu、p.Arg54Gly、p.Arg54Thr、p.Lys55Asn、p.Ala56Pro、p.Asp58Ala）与淀粉样变性致病或可能致病的磋议已有报说念。

多物种TTR卵白的序列比对瓦解，p.Lys55在进化进程中高度保守，碎裂此处氨基酸残基的其他变异已被笃定为致病性。依据好意思国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南，判定TTR基因c.163A>G为可能致病的变异。

2021年6月，患者于中国医学科学院阜外病院行“心内膜心肌活检 ”，光镜会诊为心肌淀粉样变、ATTR型；免疫组化收尾瓦解：TTR（+）， κ（+/-），λ（-）。最终会诊为遗传型ATTR-CA，患者院外服用氯苯唑酸软胶囊 61 mg qd，随访2年余，病情踏实。

Sanger测序收尾瓦解，该家系中还有9东说念主（Ⅲ-11、Ⅲ-12、Ⅲ-15、Ⅲ-17、Ⅳ-1、Ⅳ-4、Ⅳ-7、Ⅳ-12、Ⅳ-13）捎带与先证者交流的TTR基因杂合突变位点，家系成员适合常染色体显性遗传（图1）。

该家系中有5东说念主（包括先证者）出现轻重不等的临床症状（表1）。

作家指出，该磋议报说念的TTR基因c.163A>G引起的腹黑淀粉样变中国专家系的特有之处在于：

（1）发病年岁早且病情进展快，家系个体从30岁发轫发腹黑不适，多在发病10年内因心力败落而死一火；

（2）淀粉样卵白千里积部位鄙俚，各患者除有腹黑阐扬外，4东说念主（Ⅲ-5、Ⅲ-11、Ⅲ-12、Ⅲ-15） 外周神接受累，3东说念主（Ⅲ-3、Ⅲ-5、Ⅲ-15）出现眼部病变，此外腕管空洞征、自主神经零乱、气管淀粉样变也散在区别；

（3）男女患病严重进程不一，男性患者常因“快速性心律失常、心力败落、昏迷”等急性症状就诊，而非特异性的“手脚后胸闷”是该家系女性患者的首诊原因；

（4）患者心电图无典型的QRS波低电压阐扬（先证者2016年心电图见图2），多被误诊为肥厚型心肌病。

遗传型ATTR-CA是一种进行性发展、碎裂性强、危及生命的疾病，但因其起病归隐且穷乏特异性的临床阐扬，临床上误诊率高，调治恶果欠安。氯苯唑酸是现在唯独有凭据可改善ATTR-CA患者预后的药物。现该家系中的患者均已端正服用氯苯唑酸软胶囊调治，周期性随访发现病情均截止踏实。

作家暗意，因进行性心力败落是该疾病临了期最可能发生的结局，已刻毒该家系中的患者端正服药，同期会捏续对无症状捎带者进行随访和评估，以便在疾病早期阶段实时进行会诊和调治，从而注重心力败落和暴毙的发生。

开首：姬晓阳, 肖莉丽, 蔡欣桐, 等. 一例TTR基因Lys55Glu突变致转甲状腺素卵白腹黑淀粉样变患者家系报告及文件温习. 中国轮回杂志, 2024, 39(10): 1009-1015. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.10.009

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